|
||||
本病的发病率相当高,但许多患者除不育外无任何症状或不适,因而不会就诊,难以发现。患者表型男性,体格较瘦长,身材较高,指间距大于身高。乳房往往增大,乳房女性化约占40%。在47,XYY及48,XXYY核型,具有2个Y染色体患者高体型表现更为明显。青春期发育常延缓,由于无精子,一般不能生育(偶有例外)。
体格检查发现男性第二性征不明显,无胡须,无喉结,皮肤白皙,睾丸小,阴茎亦小,可有隐睾或尿道下裂,阴毛发育差。
患者可有性格孤僻、腼腆、不活跃、胆小,缺乏男孩性格。在标准47,XXY核型中,约有25%显示中等度智能发育落后,表现为语言和学习障碍。此征在青春期前缺乏明显症状,不易认识。若对智能落后或行为异常的儿童做常规的染色体核型分析,可进行早期诊断。
先天性睾丸发育不全在儿童期可因隐睾或者小睾丸来诊,但多数因症状不严重,缺乏特征性或体格检查疏忽不易被重视。一般在青春发育期,由于睾丸不发育,男性化不全,部分患者有女性乳腺发育或不育而来诊。
根据临床特征怀疑为先天性睾丸发育不全的患者可先予生化检查。若血清FSH、LH增高,睾酮水平较正常为低,可对患者作外周血淋巴细胞染色体核型分析。确定X染色体数目,是诊断先天性睾丸发育不全的主要依据。FISH技术是快速诊断方法。
1.细胞遗传学检测
(1)口腔黏膜X染色质检查:X染色质也称X小体(Barr体)。正常情况下X小体的数目等于X染色体数目减去1。正常男性由于仅有1条X染色体,故X小体检查呈阴性,而该病患者有2条或2条以上X染色体,故他们的口腔黏膜细胞中可检查到1个或1个以上X小体。该检查方法简单,涂片后镜检即有结果,可作为性染色体异常的初筛试验,无细胞培养条件的地方也可进行,但不能做正确的核型分析。
(2)染色体核型分析:
①外周血淋巴细胞染色体核型分析:正常男性体细胞中的性染色体为XY,该病性染色体标准型为XXY,为性染色体三体型。该病80%核型为标准型47,XXY或者标准型核型变型,例如48,XXXY;48,XXYY;49,XXXXY;49,XXXYY。15%为嵌合体型,嵌合体有47,XXY/46,XY;47,XXY/46,XX;47,XXY/46,XY/45,X;47,XXY/46,XY/46,XX等。
②羊水细胞染色体核型分析:为了防止先天性性染色体疾病患儿的出生,在妊娠中期第16~20周行羊膜腔穿刺,抽取羊水细胞,经培养后进行胎儿染色体核型分析,发现异常核型及时终止妊娠,可降低出生缺陷。
2.荧光原位杂交妊娠中期对胎儿染色体核型分析,无论是外周血淋巴细胞还是羊水细胞均需作细胞培养后才能进行核型分析,因此很费时间,而荧光原位杂交检测不需细胞培养,可直接对间期细胞进行杂交检测,缩短了诊断时间。用于产前诊断则该方法更显出其优势,可直接和绒毛细胞、羊水细胞杂交,1天即可得出结论,若有异常,即可终止妊娠,提早结束妊娠的时间。
3.生化检验及其他检验患者血清中睾酮降低,对下丘脑垂体反馈抑制减弱,垂体促性腺激素黄体生成激素(LH)、尿促性素(FSH)升高,血清睾酮水平较正常为低;促性腺激素释放激素(LHRH)兴奋试验显示FSH反应增高,LH反应正常;人绒毛膜促性腺激素(HCG)刺激试验睾酮呈低反应。
患者精液中无精子生成,睾丸活体组织病理检查见曲细精管变性,间质细胞增生。
腹部B超检查、心电图和X线胸片检查,了解有无其他畸形和异常。